Mit intelligentem Transportsystem zum Tumor
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, kurz ADCs, bestehen aus drei Komponenten: einem Antikörper, einem hochwirksamem Arzneistoff und einem Bindeglied, dem Linker. Der Linker hält das Trio zusammen und gibt den Wirkstoff erst am Tumor frei. Große Studien zeigen, dass ADCs eine vielversprechende Alternative zu bestehenden Therapien sein können. Wir sprachen mit Prof. Dr. Nadia Harbeck, Leiterin des Brustzentrums am LMU Klinikum in München, über die Chancen für Patientinnen und Patienten, die Grenzen der Methode und offene Forschungsfragen.
Frau Professorin Harbeck, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate gelten als eine bedeutender Fortschritt in der Krebstherapie. Wie funktionieren sie?
Man kann sie sich wie ein gezieltes Transportsystem vorstellen. Der Antikörper erkennt Tumorzellen über bestimmte Strukturen auf deren Oberfläche und dockt dort an. Er trägt den chemotherapeutischen Wirkstoff wie einen Rucksack mit sich. Über den Linker wird der Wirkstoff an der Krebszelle abgeladen und in sie eingeschleust. Die Zelle stirbt und der Wirkstoff wird freigesetzt und kann so auch benachbarte Tumorzellen schädigen. Das ist wichtig, da Krebszellen selten isoliert auftreten.
Welche Vorteile bieten ADCs für Patientinnen und Patienten, besonders mit Blick auf Nebenwirkungen und Lebensqualität?
ADCs bringen den Wirkstoff gezielt und verpackt zum Tumor, sodass er auf dem Weg dorthin weniger Schaden anrichtet. Dennoch sollten wir keine falschen Erwartungen wecken. Auch ADCs verursachen Nebenwirkungen, die wir von Chemotherapien kennen, etwa Übelkeit, Erbrechen, Blutbildveränderungen, Haarausfall oder Schleimhautreizungen. Doch wir wissen, wie wir die Beschwerden vorbeugend und unterstützend behandeln können. Insgesamt erzielen ADCs eine höhere Wirksamkeit bei vergleichbaren Nebenwirkungen. Bei Brustkrebs zeigen Studien sogar einen Überlebensvorteil gegenüber herkömmlichen Chemotherapien.
In den ersten Studien wurden Antikörper-Wirkstoff-Konjugate erst eingesetzt, wenn andere Therapien versagten. Welche Rolle spielen sie heute?
Neue Medikamente werden zunächst bei Patientinnen und Patienten erprobt, bei denen Standardtherapien nicht mehr wirken. Doch ADCs könnten im früheren Krankheitsverlauf noch effektiver sein, wenn die Menge des Tumorgewebes im Körper noch nicht so hoch ist. Nicht jede Patientin kann mehrere Therapien hintereinander durchstehen. Deshalb geht der Trend dahin, diese Behandlungen möglichst früh anzuwenden, um möglichst vielen Betroffenen zu helfen.
Für welche Krebsarten eignen sich ADCs besonders?
Die ersten großen Erfolge gab es bei Blutkrebs, doch mein Forschungsschwerpunkt liegt auf Brustkrebs. Beim HER2-positiven Brustkrebs gelang mit Trastuzumab Deruxtecan ein Durchbruch. Dieses ADC kombiniert einen Antikörper gegen HER2 – eine Andockstelle auf bestimmten Brustkrebszellen – mit einem hochwirksamen Chemotherapie-Wirkstoff. Schon frühe klinische Studien waren so überzeugend, dass der Wirkstoff zugelassen wurde. Später zeigte sich, dass er auch bei anderen HER2-positiven Krebsarten wirksam ist.
Auch beim Lungenkrebs werden ADCs intensiv erforscht. Was sagt das über das Prinzip aus?
Wenn Tumorzellen die passende Andockstelle haben, kann der Antikörper nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip binden. Dieses Prinzip ist nicht auf Brustkrebs beschränkt, sondern bei verschiedenen Tumorarten relevant, etwa in Lunge, Darm oder Bauchspeicheldrüse. Entscheidend ist die genaue molekulare Analyse des Tumors, um solche biologischen Merkmalen zu identifizieren. Trastuzumab Deruxtecan ist eins der ersten Medikamenten, die tumorartübergreifend eingesetzt werden kann. Das zeigt einen Wandel in der Krebsmedizin: Nicht das betroffene Organ, sondern die biologischen Eigenschaften des Tumors stehen im Fokus.
Werden ADCs künftig eine Ergänzung bleiben oder eine neue Säule der Krebstherapie bilden?
Ich sehe sie als neue Säule. In manchen Situationen könnten sie die klassische Chemotherapie verdrängen. Gleichzeitig entwickelt sich das Feld weiter: Forschende suchen nach neuen Andockstellen und Wirkstoffen, die sich gezielt koppeln lassen. Auch Kombinationen mit anderen Behandlungsansätzen werden geprüft. Ein spannender Weg sind Wirkstoffe, die nicht mit Chemotherapie, sondern mit Strahlenquellen verbunden werden – etwa bei Prostatakrebs. So könnten möglicherweise Substanzen gezielt genutzt werden, die bei einer herkömmlichen Gabe zu belastend wären.
Welche Herausforderungen müssen auf dem Weg in die Praxis noch gelöst werden?
Wir müssen die Entwicklung beschleunigen und Studien so gestalten, dass Erkenntnisse schneller auf verschiedene Tumorarten übertragbar sind. Wenn ein biologisches Prinzip bei Tumorzellen funktioniert, sollte man nicht für jede Krebsart langwierige Entwicklungsprozesse durchlaufen müssen. Gleichzeitig bleibt eine sorgfältige Prüfung von Wirksamkeit und Sicherheit essentiell. Denn auch bei gezielten Therapien ist es entscheidend, Nebenwirkungen früh zu erkennen und Patientinnen und Patienten gut zu begleiten.
